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降鈣素原
英文全稱:procalcitonin
英文縮寫:PCT
PCT是一種蛋白質,當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高。局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高。細菌內毒素在誘導過程中擔任了至關重要的作用。
PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況。另外,PCT只是在少數患者的大型外科術后1~4d可以測到。
PCT水平的升高出現在嚴重休克、全身性炎癥反應綜合征(SIRS)和多器官功能紊亂綜合征(MODS),即使沒有細菌感染或細菌性病灶。但是,在這些病例中PCT水平通常低于那些有細菌性病灶的患者。從腸道釋放細胞因子或細菌移位可能引起誘導。
基本信息
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中文名稱
降鈣素原
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外文名稱
procalcitonin
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外文縮寫
PCT
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所屬
蛋白質
目錄 |
1指征
2來源
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3生化特征
4檢測方法
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5應用
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指征
PCT是診斷和監測細菌炎性疾病感染的一個參數。
PCT的測定可以預示為:
作為一個急性的參數來鑒別診斷細菌性和非細菌性感染和炎癥。
監測有感染危險的患者(如外科術后和器官移植后免疫抑制期,多處創傷后)以及需要重癥監護患者,用來探測細菌感染的全身影響或檢測膿毒性并發癥。
評價嚴重炎癥性疾病臨床進程及預后,如腹膜炎、膿毒癥、SIRS和MODS。
血清PCT在各種疾病中的類型
PCT升高 PCT降低或稍微升高
細菌性感染伴隨系統性炎癥反應,例如:腹膜炎、軟組織感染病毒感染,例如:乙肝,HIV,CMV
膿毒癥,MODS 自身免疫性疾病和慢性炎癥
全身性真菌感染 過敏反應(類型I~IV)
寄生蟲感染(痢疾) 局部局限性細菌感染、潰瘍、淺表微生物移植發展
細菌引起的ARDS 中毒引起的ARDS
膽管引起的胰腺炎 中毒性胰腺炎
細菌性腦膜炎病毒性腦膜炎
新生兒膿毒癥 局部微生物移植發展
外科大手術后的一些病例 小或中等規模外科手術
ARDS:急性呼吸窘迫綜合征。acute respiratory distress syndrome
來源
在人體中, PCTmRNA最初在肝臟中發現。隨著研究的深入, 也在其他器官中被發現。有研究證實PCT mRNA 可以在膿毒血癥動物模型中已分化的實質細胞上表達。另有研究發現, 非膿毒血癥倉鼠僅肺中可檢測PCT, 而膿毒血癥倉鼠在所有組織中均可檢測到。在非感染情況下, 甲狀腺外的calc基因轉錄抑制, PCT 限制性選擇性表達于甲狀腺和肺的神經內分泌細胞上。在微生物感染時, 誘導的calc基因表達普遍性升高, 并在機體所有組織和不同類型的細胞中持續釋放。因此, 實質組織細胞是感染時PCT 的主要來源。
生化特征
PCT 來自定位于第11號染色體上( 11p15, 4)的單拷貝基因, 該基因由2800個堿基對組成, 含6個外顯子和5個內含子。轉錄后在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質網內翻譯成降鈣素原前體( Preproca lciton in) , 包括N 端84個氨基酸、活性降鈣素和降鈣蛋白三部分。降鈣素原前體在內源多肽酶作用下剪掉nPro-CT 端單一序列, 生成116 氨基酸的PCT, 分子量約為13kD, PCT和降鈣素具有一個相同的32個氨基酸的序列( 60~ 91 位)。PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質。
正常代謝時,甲狀腺C 細胞分泌并產生有激素活性的降鈣素。PCT 在健康個體中的濃度非常低( < 0.1ng /ml ), 并且在活體內外都是非常穩定的蛋白, 半衰期大約20~ 24h。收集標本24h后, PCT 濃度在室溫下大約下降12%, 4 大約下降6%, 因此PCT 不需特殊儲存條件, 只需用常規實驗室方法收集。
PCT 在內毒素等細胞因子誘導下, 2~ 3h 開始增加, LPS 后2h血漿中可檢測到, 6 ~ 8h 體內濃度快速升高, 12~ 48h到達峰值, 2~ 3d后恢復正常。隨后有研究表明, PCT 是由細菌內毒素、TNF-α、IL-6等因素作用于肝、脾、腎、肺的神經內分泌細胞或特殊細胞而產生。動物實驗證明, PCT可能是一種次級炎癥因子,本身不直接參與啟動膿毒血癥反應, 但可放大并加重膿毒血癥病理過程。
檢測方法
目前,檢測PCT的實驗室方法有很多,不僅可以定性,亦可以定量。常用的方法有如下幾種:
1.放射免疫學分析法
利用人工合成的多克隆抗體特異地識別和連接合成氨基酸降鈣素原。該方法能檢測正常人的血清PCT,可靠敏感度為4pm/mL,檢測的是游離PCT、結合型PCT和降鈣素基因相關肽前體的混合物,而不能區分上述三種物質。該法檢測耗時長(19~22h),而且有放射性元素的污染使用受到限制。
2.雙抗夾心免疫化學發光法(ILMA)
運用雙單克隆抗體,其中一個抗體為降鈣素抗體,另一個為抗鈣素抗體,分別結合到PCT分子的降鈣素和抗鈣素部位,可排除交叉反應。其中一個抗體是光標記的,另一個未標記的抗體固定在試管的內壁,反應過程中兩個抗體與PCT分子結合而形成三明治復合體,發光部位于反應管的表面。該法操作簡便,特異性強,敏感性高,測定的低限值為0.1ng/mL,2h可以出結果。
3.膠體金比色法(B.R.A.H.M.SPCT-Q-半定量快速實驗)
采用膠體金技術,包括膠體金標記的抗抗鈣素的單克隆抗體和用作包被的抗降鈣素多克隆抗體,當標本(血清或血漿)加人標本孔,金標單克隆抗體與標本中的PCT結合,形成金標記的抗原抗體復合物。該復合物在反應膜上移動,與固定在膜上的抗降鈣素抗體結合形成更大的復合物。當PCT濃度超過0.5ng/mL,該復合物顯示紅色,紅色的深淺與PCT的濃度成正比,與標準比色板比較即可得出PCT的濃度范圍。結果分為四級:正常<0.5ng/mL;輕度升高>0.5ng/mL;明顯升高>2ng/mL;顯著升高>10ng/mL。該法具有快速簡便,易觀察的特點。
4.投射免疫濁度法
樣品中的PCT與試劑中的PCT單克隆抗體發生抗原-抗體反應,使反應液濁度增加,并在一定范圍內反應液濁度與所加人抗原的量呈線性關系,可使用生化分析儀或其它光學檢測儀器在6O0nm波長處測定反應液吸光度值,反應液吸光度值與所測PCT濃度成正比。該測定方法簡便、快速,可自動化,適合于批量檢測。2005年國內已有研制開發的PCT免疫比濁試劑盒供應,為PCT的廣泛應用提供了方便條件。雖然免疫透射比濁的方法學及臨床應用尚需做進一步的驗證,但其應用前景非??春?。
應用
1.血液腫瘤科
對因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細胞減少的患者來說,嚴重的感染是致命的并發癥,化療期間有多種原因引起發熱。發熱通常是細菌、病毒或真菌感染的癥狀,但有時是治療過程中對藥物的反應。腫瘤細胞溶解引起的發熱較常見,大多數病例的發熱源仍不清楚。PCT有助于對細菌和真菌引起的系統性感染作出明確的診斷。即使是化療患者,PCT對是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測和評估。
中性粒細胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細胞減少患者中的表現與無免疫抑制患者中觀察的結果相似。其診斷價值已明顯優于CRP和細胞因子。
骨髓移植患者或造血干細胞移植患者很長一段時間內不論從數量上還是質量上,均存在體液和細胞免疫缺陷這將掩蓋因細菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴重的系統性感染。PCT濃度的升高對細菌性全身感染有很高的診斷率。如果同種異體移植后出現敗血癥休克,血漿PCT濃度極度升高,表明預后不良。
2.麻醉科
術后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是現在重癥監護病房中最常見的死亡原因。中小手術血漿PCT濃度通常在正常范圍內,大手術如大的腹部手術或胸部手術,術后1-2天內PCT濃度常有升高,通常為0.5-2.0 ng·ml,偶爾超過5 ng·ml,這種情況常以24小時的半衰期速度幾天內降至正常水平。因此術后因感染造成的PCT高濃度或持續高水平很容易給予鑒別。
復合創傷后12-24小時,PCT中度升高,可達2.0 ng·ml,嚴重的肺或胸部創傷,PCT可達5 ng·ml,如沒有感染并發癥一般以半衰期速度降至正常范圍。
3.內科
內科重癥監護醫療中的問題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關的鑒別診斷而進行。對炎癥嚴重程度及其治療結果的評價是否有效,是有效治療方案的必要前提。
PCT選擇性地對系統性細菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應,而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。因此,PCT能很方便地運用于內科醫療中常見的疾病和綜合癥的鑒別診斷,如:成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因學的鑒別診斷;胰腺炎感染壞死和無菌性壞死的鑒別診斷;鑒定感染時發熱,如接受化療的腫瘤和血液病患者;在接受免疫抑制劑的患者中,鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風濕性疾病伴系統性細菌感染;鑒別診斷細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎;對接受化療的中性粒細胞低下癥患者,明確是否存在有生命危險的細菌和真菌感染;對接受免疫抑制療法的器官移植患者,明確是否存在有嚴重的細菌和真菌感染,同時用于感染和移植排斥反應的鑒別診斷。
4.移植外科
成功的器官移植常受到像嚴重感染這樣的并發癥的挑戰。31℅的患者器官移植后第一年內發生感染,感染癥狀可被急、慢性排斥所掩蓋,因此對排斥反應期出現的感染不能作出早期和可靠的診斷。器官移植患者使用PCT檢測,可早期引入治療從而提高生存率以及縮短住院時間。
PCT用于器官移植患者感染的診斷,免疫抑制療法嚴重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染發生僅2小時即可提示有系統性感染的存在。感染早期PCT>0.1 ng·ml,其靈敏度77℅,特異性100℅,逐月的PCT濃度監測可對抗微生物療法的療效作出可靠的評價。
PCT應用于器官排斥反應,器官移植后監測的主要任務之一就是能明確區分感染與器官排斥。因為PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應刺激引起的,所以高濃度的PCT即可認為有感染存在。如果PCT濃度超過10 ng·ml,98℅的可能是感染而非器官排斥。
5.新生兒科
許多疾病在早產兒和新生兒中無特異性表現。血液學檢查和傳統的實驗室指標和急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結果需要幾天的時間,而且陰性結果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率。與其他炎癥診斷指標相比,PCT是一種改進的實驗室指標,它對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對治療結果的評價。
早產兒和新生兒PCT年齡依賴性正常值:PCT于出生后24-30小時達其生理性高峰21ng·ml,但平均值僅為2 ng·ml,。出生后第三天起,PCT正常參考值同成人。
PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標:早產兒和新生兒敗血癥感染,PCT可作出較傳統方法更早更具特異性的診斷,它對新生兒診斷的靈敏度和特異性可達100℅。
6.兒科
小兒高熱用臨床手段常常難以區分不同的感染源,這一問題尤其會影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準確診斷。而且許多疾病伴有繼發性免疫病理改變,如風濕性發熱等,因此對患兒很難將其與原發性細菌感染相區別。
PCT對細菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細菌感染和病毒感染治療上存在本質性的差別,因此PCT對具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價值的信息。
檢測腦脊液中的蛋白和細胞無助于鑒別小兒細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎,而且許多具有特異性的檢測指標之間存在明顯的交叉現象。高濃度的PCT只出現于細菌性腦膜炎;而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(腦脊液中檢測不到PCT)。每天按時間對PCT濃度進行監測,可對治療結果作出可靠的評價。
7.外科
敗血癥感染和多器官功能衰竭是術后致命的并發癥,盡管現代醫學有了長足的進步,但對此仍無良策。術后能對并非由原有疾 病或手術創傷本身引起的敗血癥感染作出早期和準確的診斷是成功治療的關鍵。
PCT濃度不受業已存在的疾病如癌癥、變態反應或自身免疫性疾病的影響,PCT明顯優于其他炎癥因子如CRP和細胞因子,是一種客觀肯易檢測的指標,有其獨特的診斷優勢,甚至優于那些帶有侵入性,風險性和造價均高的診斷方法,如細針穿刺病理檢查法。
術后PCT的應用:PCT與嚴重細菌和敗血癥感染的發生及其過程有密切的關系,能準確反應引起病變(如腹膜炎)的感染源是否得到根除。每天對PCT濃度的監測可對治療結果做出可靠的評價。PCT可用于手術創傷或復合創傷的監測。PCT用于心臟手術患者,心臟手術使用心肺機,即使患者有白細胞增多癥,中性粒細胞增多癥,嗜酸性細胞減少癥或CRP升高不充分等疾病,PCT濃度通常不升高或僅有輕微升高,故PCT很適合用于敗血癥的檢測。